首個國產(chǎn)mRNA新冠疫苗獲批，“陽康”接種意愿不強，廠商能回本嗎
劃重點：
- 1與業(yè)內(nèi)對新技術(shù)攻克的歡欣鼓舞相反，大眾對新冠mRNA疫苗的態(tài)度比較冷靜。一位50多歲接種過兩針滅活疫苗，去年底感染過新冠的女士直言，“都得過新冠了，暫時沒事，不打了”。
- 2一位接近疾控系統(tǒng)人士表示，目前還是執(zhí)行免費接種。
- 3如今，人們的接種意愿并不像疫情早期那么強烈，加之疫苗種類多、競品價格低，盡管技術(shù)路線有突破，新冠mRNA疫苗依然可能面臨回不了本的境況。
圖/Pixabay
2023年3月22日，石藥集團(tuán)（1093.HK）披露，經(jīng)國家衛(wèi)健委提出建議，國家藥監(jiān)局組織論證同意，該公司的新冠mRNA疫苗在中國納入緊急使用。
此款新冠mRNA疫苗，這在中國已完成了I、II期的臨床試驗，以及序貫加強免疫（即接種不同技術(shù)路線加強針）的臨床研究。石藥集團(tuán)自2022年4月獲得國家藥監(jiān)局的應(yīng)急批準(zhǔn)，展開臨床試驗。
回望新冠疫情初始，中國一共布置了4條新冠疫苗技術(shù)路線。滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗這3條技術(shù)路線都已經(jīng)陸續(xù)有了產(chǎn)品，第4條路線是核酸疫苗，始終沒有產(chǎn)品獲批，石藥集團(tuán)自主研發(fā)的這款mRNA疫苗成為第一個。
此款疫苗在各地何時開打，以及適用的年齡范圍、接種方式，截至發(fā)稿石藥集團(tuán)方面暫未回復(fù)。
中國仍有不少同一技術(shù)路線的新冠疫苗在研，一位券商人士對《財經(jīng)·大健康》分析，后續(xù)能否預(yù)期更多的新冠mRNA疫苗上市，仍要看審評進(jìn)度，或許比以往的機會大。
首個國產(chǎn)新冠mRNA疫苗
3月22日，在中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站，《財經(jīng)·大健康》共檢索到石藥集團(tuán)新冠mRNA疫苗的4項臨床試驗。
上述4項臨床試驗，注冊時間均在2022年。參與試驗的人群，既有18歲-59歲的成年人，也有針對60歲及以上老年人的研究。
據(jù)石藥集團(tuán)消息，目前通過超過5500人的臨床研究結(jié)果，證明了該公司新冠mRNA疫苗的安全性、免疫原性和保護(hù)效力。
對于安全性，該款新冠mRNA疫苗不良事件發(fā)生率較低，程度較輕，不良事件多為發(fā)熱、注射部位疼痛， 且主要為一二級。
在石藥集團(tuán)新冠mRNA疫苗的臨床試驗中，相比于成年組，老年組的不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度降低，在老年人群中具有更好的風(fēng)險獲益比。
石藥集團(tuán)從臨床研究結(jié)果中歸納出，基礎(chǔ)免疫及序貫加強免疫，新冠mRNA疫苗都可以持續(xù)誘導(dǎo)針對野生株、德爾塔、奧密克戎 BA.2和BA.5株的特異性T細(xì)胞免疫，并在較長時間內(nèi)維持高水平，且針對不同毒株的細(xì)胞免疫強度大致相當(dāng)。
2022年10月至2023年1月，新冠疫情期間開展的4000例加強針臨床研究中，以重組蛋白疫苗為對照，加強針接種后7天-28天，新冠mRNA疫苗的保護(hù)效力為70.2%；加強接種后14天-28天，保護(hù)效力為 85.3%。
此款新冠mRNA疫苗，可在2-8°C長期貯藏。
新冠mRNA疫苗的原理在于，新冠病毒表面的刺突蛋白是疫苗的理想靶點，疫苗將編碼抗原的mRNA分子送入人體細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)翻譯后產(chǎn)生相應(yīng)的抗原蛋白，繼而觸發(fā)免疫機制。
與滅活疫苗等傳統(tǒng)技術(shù)路線相比，mRNA疫苗技術(shù)新，有賴于行業(yè)的研發(fā)水準(zhǔn)。正因如此，生物科技行業(yè)對國產(chǎn)mRNA疫苗的問市一直抱有很大的期待。
自費，是個解決方案嗎？
這款國產(chǎn)新冠mRNA疫苗納入緊急適用后，下一步就是要鋪往全國各地，面向普通人開始接種。
與業(yè)內(nèi)對新技術(shù)攻克的歡欣鼓舞相反，大眾對新冠mRNA疫苗的態(tài)度比較冷靜。一位50多歲接種過兩針滅活疫苗，去年底感染過新冠的女士向《財經(jīng)·大健康》直言，“都得過新冠了，暫時沒事，不打了”。
另一位31歲的男士也稱，當(dāng)前沒什么新冠疫情，認(rèn)為自己不需要考慮接種。他未接種過新冠疫苗，感染過新冠病毒。
多數(shù)中國人已經(jīng)接種過新冠疫苗了。截至2023年2月23日，全國累計報告接種新冠病毒疫苗34.26億劑次，接種總?cè)藬?shù)13.1億，已完成全程接種的人數(shù)是12.77億，覆蓋人數(shù)和全程接種人數(shù)分別占全國總?cè)丝诘?2.95%、90.58%。完成加強免疫接種的也有8.5億人。
據(jù)國家醫(yī)保局《2022年醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計快報》，2021年至2022年，全國累計結(jié)算新冠病毒疫苗及接種費用1500余億元。
不少業(yè)內(nèi)人士在2022年初已經(jīng)估算出來，新冠疫苗這一波，部分企業(yè)的成本恐怕是收不回。上市使用時間更晚的，比如2022年末才獲批的新冠疫苗，“基本沒人預(yù)期他們能賺到錢”。
事實如此。康泰生物（300601.SZ）2023年年初發(fā)布業(yè)績預(yù)告，預(yù)計2022年虧損7600萬元至1.5億元，與2021年相比，由盈轉(zhuǎn)虧。
至于虧損原因，新冠疫苗項目不樂觀，由于國內(nèi)外接種環(huán)境發(fā)生重大變化，銷量大幅下滑，公司減少利潤約8億元。這家的疫苗于2021年5月獲批緊急使用，起初賺錢能力不錯，直到2022年二季度，敘事急轉(zhuǎn)直下，新冠疫苗銷量快速下滑。
另外一方面，新冠疫苗自身的價格也在逐步往下掉。中國是全民免費接種疫苗，由財政部門和醫(yī)保部門共同負(fù)擔(dān)。
起初，新冠疫苗人均費用約200元。2021年3月，湖南耒陽市醫(yī)保局公布的信息顯示，按照人均180元來核算疫苗，以人均接種費用20元來核算接種費用，兩項合計每人200元，財政負(fù)擔(dān)30%，醫(yī)保承擔(dān)70%。
隨著更多新冠疫苗上市開打，平均價格越拉越低。2023年3月9日，國家醫(yī)保局官網(wǎng)發(fā)布《2022年醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計快報》，其中提到，其牽頭與疫苗生產(chǎn)企業(yè)開展價格磋商，滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗3種技術(shù)路線的單只單劑價格基準(zhǔn)統(tǒng)一為16元左右。
如今，人們的接種意愿并不像疫情早期那么強烈，加之疫苗種類多、競品價格低，盡管技術(shù)路線有突破，新冠mRNA疫苗依然可能面臨回不了本的境況。
“現(xiàn)在不是經(jīng)濟(jì)的行為，哪個廠家做都沒法活?！鄙鲜鋈倘耸空f。
有業(yè)內(nèi)聲音呼吁新冠疫苗的常規(guī)化、市場化運營，也就是變成自費接種的疫苗，猜測今年下半年到明年或有轉(zhuǎn)機。3月22日，一位接近疾控系統(tǒng)人士表示，目前還是執(zhí)行免費接種，至于前述猜測，“沒有聽說”。
康希諾生物董事長兼首席執(zhí)行官宇學(xué)峰3月22日也告訴《財經(jīng)·大健康》，“我們當(dāng)然希望可以開放私人市場?！?/p>
康希諾的新冠mRNA疫苗還在排隊中。目前處于臨床II b期階段，兩個月前得出了作為序貫加強針的安全性、免疫原性數(shù)據(jù)，未來根據(jù)疫情情況、國家免疫策略、評審機制等進(jìn)行下一階段研發(fā)規(guī)劃。
長期看，中國各廠商在mRNA技術(shù)路線上的突破，仍是必要的，這也是生物科技領(lǐng)域未來的技術(shù)方向之一，以至于2021年該行業(yè)經(jīng)歷過一輪高歌猛進(jìn)，這一年全球有18家mRNA企業(yè)獲得超20億美元融資，中國有新冠mRNA公司甚至一年完成三輪融資，總?cè)谫Y額突破10億美元。到了2022年中旬，涌動的熱潮回落了，一位投資人告訴《財經(jīng)·大健康》，前述估值水平放在2022年的一級市場，幾乎完全不可能融到。
2021年對mRNA領(lǐng)域而言，是突破性的一年，由輝瑞公司和拜恩泰科公司（BioNTech）、莫德納公司（Moderna）分別研發(fā)的兩款mRNA新冠疫苗獲緊急使用授權(quán)，兩款新冠疫苗的全球銷售收入高達(dá)587億美元，并且均遠(yuǎn)超其他新冠疫苗的銷售額。
2019年初創(chuàng)立的艾博生物，曾是最有希望拿出mRNA疫苗的中國生物企業(yè)。2021年8月，其C輪融資超7億美元，刷新本土藥企IPO前單筆融資記錄。然而，艾博生物與沃森生物合作新冠mRNA疫苗國內(nèi)III期臨床試驗數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計分析進(jìn)入漫長的尾聲，現(xiàn)在看已失去商業(yè)化時間窗口。
沃森生物掉頭與藍(lán)鵲生物合作研發(fā)的廣譜新冠mRNA變異株疫苗（ S蛋白嵌合體）已進(jìn)入III期臨床試驗階段。
3月，由國藥集團(tuán)中國生物復(fù)諾健生物科技（上海）有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗I期臨床試驗正式啟動。該公司稱，此次新冠mRNA疫苗I期臨床試驗采用隨機、雙盲、安慰劑、陽性對照設(shè)計，在18歲及以上健康人群中評價疫苗的安全性和免疫原性。
石藥集團(tuán)算是傳統(tǒng)藥企跨界的成功案例。有自媒體稱其以做仿制藥的效率來開發(fā)mRNA疫苗，同時自己也把上游供應(yīng)鏈做了。2022年11月，該公司透露已建成符合GMP的生產(chǎn)車間，并獲得河北省藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證，保證疫苗的供應(yīng)。此外，關(guān)鍵原料及輔料均由本集團(tuán)生產(chǎn)，供應(yīng)鏈上實現(xiàn)了自主可控，同時大幅降低生產(chǎn)成本。也就是修飾尿苷和脂質(zhì)體等成本較高的原料目前都已經(jīng)可以內(nèi)部合成，未來生產(chǎn)疫苗成本比滅活路線、重組蛋白路線都低。
除了新冠疫苗，mRNA技術(shù)的另一個應(yīng)用領(lǐng)域就是腫瘤治療。
全球范圍內(nèi)，目前進(jìn)度最快的是莫德納公司，2023年2月22日，其與默沙東宣布，腫瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157/V940+PD-1抗體聯(lián)合輔助治療高危黑色素瘤防止術(shù)后復(fù)發(fā)，獲得了美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的突破性療法認(rèn)證。
在中國，亦有公司取得進(jìn)展，如3月15日國家藥監(jiān)局藥品審評中心網(wǎng)站顯示，北京立康生命科技有限公司的個性化腫瘤新生抗原疫苗產(chǎn)品LK101注射液獲批進(jìn)入臨床階段。
當(dāng)然，距離mRNA腫瘤疫苗上市使用，這些中國公司尚有幾年的路要走。
文/ 趙天宇
編/ 王小
